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二甲双胍或可减少肥胖患者乳腺癌复发

来源: SIBCS 2020-09-22

卡路里摄入过多、消耗过少可引起肥胖,对于乳腺癌患者生存结局具有重要影响,例如乳腺癌诊断时肥胖(体重指数≥30kg/m²)与体重指数正常(18.5~24.99kg/m²)患者相比,全因死亡风险或乳腺癌相关死亡风险高30%,无论绝经状态和肿瘤雌激素状态如何。既往研究发现高度活跃的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路有助于乳腺癌生长,不过乳腺癌mTOR信号通路活性与人体脂肪的相互影响目前尚不明确。IsL帝国网站管理系统

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  2020年9月21日,英国《自然》旗下《乳腺癌》在线发表美国佛罗里达大学、罗斯威尔帕克综合癌症中心、新泽西州立罗格斯大学的女性健康组织研究报告,探讨了人体脂肪与乳腺癌mTOR信号通路活性的相互影响。IsL帝国网站管理系统

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  该研究首先对590例新诊断乳腺浸润癌女性的肿瘤组织mTOR、磷酸化mTOR、磷酸化蛋白激酶B(AKT)、磷酸化核糖体蛋白质S6激酶(P70S6K)表达水平进行测定。随后测量身高、体重、腰围、臀围等指标,并通过生物电阻抗分析法测量人体脂肪。最后利用线性回归模型对蛋白质表达、体重指数、腰围、腰臀比、脂肪重量、脂肪质量指数、体脂比进行分析。IsL帝国网站管理系统

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  结果发现,体重指数≥35.0kg/m²与<25kg/m²的患者相比:IsL帝国网站管理系统

  • 磷酸化mTOR表达水平高108.3%(95%置信区间:16.9%~270.9%)IsL帝国网站管理系统

  • 磷酸化mTOR/mTOR比值高101.8%(95%置信区间:17.0%~248.8%)IsL帝国网站管理系统

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  腰臀比最高四分之一与最低四分之一的患者相比:IsL帝国网站管理系统

  • mTOR表达水平高41.8%(95%置信区间:5.81%~89.9%)IsL帝国网站管理系统

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  人体脂肪重量、脂肪质量指数、体脂比较高与较低的患者相比,磷酸化mTOR表达水平、磷酸化mTOR/mTOR比值也显著较高,尤其对于雌激素受体阴性乳腺癌。IsL帝国网站管理系统

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  因此,该研究结果表明,根据磷酸化mTOR表达水平,人体脂肪与乳腺癌mTOR信号通路活性成正比,利用依维莫司等mTOR抑制剂或二甲双胍对mTOR信号通路进行抑制,有望成为减少肥胖患者乳腺癌复发的新策略。IsL帝国网站管理系统

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