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特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇治疗三阴性乳腺癌免疫治疗实现新突破(TORCHLIGHT研究)

来源:君实医学 2023-02-24 21:44:17

近日,由君实生物自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌TNBC)的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(TORCHLIGHT研究)已完成方案预设的期中分析,独立数据监查委员会(IDMC)判定研究的主要研究终点达到方案预设的优效界值。PCl帝国网站管理系统

TORCHLIGHT研究是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得积极结果的III期研究,实现了中国晚期TNBC患者肿瘤免疫治疗领域的突破性进展。PCl帝国网站管理系统

TORCHLIGHT试验简介[1]PCl帝国网站管理系统

TORCHLIGHT研究(NCT04085276)是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究,旨在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)与安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的疗效和安全性。研究由CSCO副理事长兼秘书长、解放军总医院江泽飞教授担任主要研究者,在全国56家研究中心共招募531例患者,按2:1比例随机分配,接受特瑞普利单抗或安慰剂联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的治疗,直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或方案规定的其他需要中止治疗的情况。PCl帝国网站管理系统

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图1.TORCHLIGHT研究设计PCl帝国网站管理系统

期中分析结果显示,与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比,特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期PFS。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符,未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据,君实生物将在近期的国际学术大会上公布。PCl帝国网站管理系统

晚期TNBC治疗,需求与挑战并存PCl帝国网站管理系统

据统计,我国乳腺癌年新发病例数达42万,死亡病例数达12万[2]。其中, TNBC约占所有乳腺癌的15-20%,具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点[3,4]。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感,治疗仍以化疗为主,但疗效欠佳, 5年生存率不足30%[4,5]PCl帝国网站管理系统

近年,以PD-(L)1抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物在多个瘤种中取得了一系列突破,但目前中国尚无针对晚期TNBC的免疫治疗药物获批。虽然已有一些临床研究对PD-(L)1抑制剂治疗晚期TNBC进行评估并取得一定进展,但与其它一些瘤种(如非小细胞肺癌)相比,PD-(L)1抑制剂在晚期TNBC中所积累的循证证据有限,晚期TNBC的治疗仍面临挑战。PCl帝国网站管理系统

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从希望到幻灭PCl帝国网站管理系统

阿替利珠单抗治疗晚期TNBC遭遇失败PCl帝国网站管理系统

阿替利珠单抗是最早在晚期TNBC领域中进行探索的PD-L1抑制剂。其III 期研究IMpassion-130首次证明了免疫联合化疗为晚期TNBC患者带来获益:与安慰剂联合白蛋白紫杉醇相比,阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇延长了PD-L1 阳性TNBC患者的PFS(7.5 vs 5.0 个月;HR=0.62,P<0.001)[6]。基于此项研究美国 FDA 加速批准了阿替利珠单抗用于PD-L1阳性晚期TNBC的一线治疗。然而随后的验证性研究IMpassion-131并没有重复上述结论,无论在ITT人群还是PD-L1阳性人群中,PFS和OS均未得到改善[7]。因此FDA 又撤销了阿替利珠单抗晚期TNBC的适应症[8]PCl帝国网站管理系统

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曙光显现PCl帝国网站管理系统

帕博利珠单抗用于晚期TNBC一线治疗获肯定PCl帝国网站管理系统

KEYNOTE-355 研究评估了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期TNBC患者的疗效。最新结果显示,相比安慰剂,帕博利珠单抗联合化疗显著延长PD-L1 CPS≥10患者总生存期(23 vs 16.1个月;HR=0.73)[9]。基于此项研究FDA 批准了帕博利珠单抗用于治疗晚期TNBC(PD-L1 CPS≥10)[10]PCl帝国网站管理系统

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国内试验进展PCl帝国网站管理系统

特瑞普利单抗实现“零突破”PCl帝国网站管理系统

国内目前尚未批准包括帕博利珠单抗在内的任何PD-(L)1抑制剂用于晚期TNBC的治疗,我国晚期TNBC的治疗仍面临药物可及性难题。在临床研究开展方面,国内PD-(L)1抑制剂治疗晚期TNBC的探索之路充满挑战(表1),如:阿替利珠单抗在国内开展的部分相关试验也因IMpassion-131研究的失败而选择终止;目前国内大多数II期和III期研究仍处于入组阶段。PCl帝国网站管理系统

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表1.国内PD-(L)1抑制剂治疗晚期TNBCPCl帝国网站管理系统

临床试验开展情况(公司发起)PCl帝国网站管理系统

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(以上数据来自ClinicalTrials.gov、CDE药物临床试验登记与信息公示平台的查询结果)PCl帝国网站管理系统

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随着首个由中国学者主导、针对中国晚期TNBC患者开展的肿瘤免疫治疗III期研究TORCHLIGHT试验积极结果的取得,国内PD-(L)1抑制剂用于晚期TNBC的探索之路实现了突破性进展,有望为我国晚期TNBC患者提供治疗新选择。PCl帝国网站管理系统

参考文献PCl帝国网站管理系统

1.Toripalimab in Combination With Nab-Paclitaxel For Patients With Metastatic or Recurrent Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) With or Without Systemic Treatment (TORCHLIGHT). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04085276PCl帝国网站管理系统

2.https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdfPCl帝国网站管理系统

3.Hwang SY, et al. Pharmacol Ther. 2019; 199:30-57PCl帝国网站管理系统

4.De Laurentiis M, et al. Cancer Treat Rev. 2010;36 Suppl 3:S80-6PCl帝国网站管理系统

5.Giampaolo Bianchini, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Nov;13(11):674-690.PCl帝国网站管理系统

6.Peter Schmid, et al. N Engl J Med.. 2018 Nov 29;379(22):2108-2121.PCl帝国网站管理系统

7.MILES D, et al. Ann Oncol, 2021, 32(8): 994-1004PCl帝国网站管理系统

8.Roche. Media releases. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-08-27 PCl帝国网站管理系统

9.Cortes J, et al. N Engl J Med 2022; 387:217-226. PCl帝国网站管理系统

10.FDA. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-locally-recurrent-unresectable-or-metastatic-triplePCl帝国网站管理系统