新辅助化疗、TME和辅助化疗是局部晚期直肠腺癌的有效治疗策略,但该方案会导致肠道、泌尿和性功能障碍。治疗的大部分不良反应均与手术相关。此外,一些远端直肠癌患者通常需要进行永久性结肠造瘘术。TNT是一种新的治疗方法,即术前给予患者放化疗,旨在提高其治疗依从性并在术前根除微转移。 JCO杂志近期发表的一项新随机II期试验结果显示,在II期或III期直肠腺癌患者中,超过一半接受新辅助化疗 (TNT) 的患者可以实现器官保留。该研究纳入来自18个中心的324例患者,随机分为两组:诱导化疗后放化疗 (INCT-CRT) 组和放化疗后巩固化疗 (CRT-CNCT)组,新辅助治疗后再次评估,获得临床病理学完全缓解或近完全缓解的患者采用等待观察策略,未获得病理学完全缓解的患者则接受TME。主要终点是无病生存期(DFS)。器官保留是一项关键的次要终点。 中位随访3年后,无病生存率(两组均为76%)与历史对照组(75%)相似。两组的局部无复发生存率(各94%)和无远处转移生存率相似(INCT-CRT为84%,CRT-CNCT为82%)。 TNT治疗后,26%的患者被推荐进行TME,其中INCT-CRT组为28%,CRT-CNCT组为24%,其余患者观察等待。INCT-CRT 组40%观察等待的患者出现肿瘤复发,而CRT-CNCT组为27%。在这75例患者中,67例成功进行了抢救手术。在意向治疗分析中,CRT-CNCT组53% 的患者在3年时实现直肠保留(95% CI,45%~62%),而INCT-CRT组为41%(95% CI,33%~50%;P =0 .01)。 主要作者新纪念斯隆凯特琳癌症中心结直肠外科主任Julio Garcia-Aguilar表示,对于局部晚期直肠癌患者,全程新辅助治疗后根据肿瘤缓解情况选择等待观察或TEM,可以使一半左右的患者的器官得到保留,并且对肿瘤的预后没显著影响。尽管CRT和全身化疗的顺序并不影响DFS,但在全身化疗之前进行CRT的器官保留率似乎更高。该数据与其他头对头比较化疗后放疗与放疗后化疗的研究一致。此外,这项研究的生存率与其他前瞻性研究也相似。这也意味着,与接受更传统的新辅助治疗和强制手术治疗的患者相比,一半的局部晚期直肠癌患者可能避免手术,并且仍然获得相似的生存率。这或将导致直肠癌治疗模式的重大转变,可能使美国新诊50,000例直肠癌患者中的一半受益。
参考文献:Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy DOI: 10.1200/JCO.22.00032 Journal of Clinical Oncology Published online April 28, 2022.